O Elo Oculto: Descobrindo A Relação Entre O Alcoolismo e a Doença De Alzheimer

Alcoolismo e a Doença De Alzheimer – Explorando A Complexa Conexão Entre Duas Condições Devastadoras

Prof. Aécio D’Silva, Ph.D
AquaUniversity

Alcoolismo e a doença de Alzheimer são duas condições que podem impactar profundamente a vida de um indivíduo, mas poucos percebem a intrincada ligação entre elas. Vamos explorar a ligação oculta entre estas duas doenças devastadoras e esclarecer como o consumo excessivo de álcool pode aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa debilitante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, causando perda de memória, declínio cognitivo e uma diminuição significativa na qualidade de vida. Embora pesquisas tenham feito avanços significativos na compreensão das causas e dos factores de risco da doença de Alzheimer, um aspecto crucial permanece pouco estudado: a relação entre o alcoolismo e a doença de Alzheimer. Neste artigo sobre inteligência colaborativa, aprofundaremos a complexa conexão entre essas duas condições, explorando as pesquisas e descobertas mais recentes.

A prevalência do alcoolismo e a doença de Alzheimer – uma preocupação crescente

O alcoolismo, ou transtorno por uso de álcool (AUD), afeta aproximadamente 15 milhões de adultos somente nos Estados Unidos. O consumo de álcool em todo o mundo resulta em quase 2,8 milhões de mortes prematuras anualmente. Esta estatística refere-se especificamente a adultos, mas o fator de risco para indivíduos que consumiram álcool enquanto eram menores de idade permanece elevado.

Enquanto isso, a doença de Alzheimer é a sexta principal causa de morte no país, com mais de 5,8 milhões de americanos vivendo com a doença. À medida que a população envelhece, estes números deverão aumentar, tornando essencial compreender a potencial ligação entre os dois.

A Ciência Por Trás Da Conexão – Inflamação e Estresse Oxidativo

As pesquisas sugerem que o consumo crónico de álcool pode levar à inflamação e ao stress oxidativo no cérebro, o que pode contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Os efeitos neurotóxicos do álcool podem danificar as células cerebrais, perturbar o equilíbrio dos neurotransmissores e alterar o sistema de resposta ao estresse do cérebro. Isto pode resultar no acúmulo de placas beta-amilóides e emaranhados de tau, características marcantes da patologia de Alzheimer.

Alcoolismo e a doença de Alzheimer – Fatores de Risco Compartilhados – Predisposição Genética

Tanto o alcoolismo como a doença de Alzheimer partilham factores de risco comuns, incluindo genética, escolhas de estilo de vida e influências ambientais. Esta sobreposição sugere uma potencial interação entre as duas condições.

Estudos identificaram variantes genéticas que aumentam o risco de alcoolismo e doença de Alzheimer. Por exemplo, o alelo APOE-?4, um factor de risco bem conhecido para a doença de Alzheimer, também tem sido associado a um risco mais elevado de AUD. Esta susceptibilidade genética partilhada pode contribuir para a co-ocorrência das duas condições.

Fatores de Estilo de Vida

Fatores de estilo de vida, como alimentação inadequada, falta de exercício e isolamento social, podem agravar o risco de alcoolismo e doença de Alzheimer. Uma dieta rica em alimentos processados e açúcar, por exemplo, pode levar à inflamação crónica, enquanto um estilo de vida sedentário pode contribuir para o declínio cognitivo.

Modificações no estilo de vida

A adopção de um estilo de vida saudável, incluindo uma dieta equilibrada, exercício regular e envolvimento social, pode mitigar o risco de alcoolismo e de doença de Alzheimer. Foi demonstrado que uma dieta de estilo mediterrâneo, rica em frutas, vegetais e ácidos graxos ômega-3, reduz o declínio cognitivo e o risco de Alzheimer.

O Papel da Saúde Intestinal

Pesquisas emergentes destacam a importância da saúde intestinal tanto no alcoolismo quanto na doença de Alzheimer. O eixo intestino-cérebro, uma rede de comunicação bidirecional entre o microbioma intestinal e o cérebro, desempenha um papel crucial na regulação da inflamação, da resposta imunológica e do equilíbrio dos neurotransmissores. Alterações no microbioma intestinal, frequentemente observadas em indivíduos com AUD, podem contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

O impacto do Álcool no Declínio Cognitivo

O consumo crónico de álcool pode acelerar o declínio cognitivo, particularmente em adultos mais velhos. Os efeitos neurotóxicos do álcool podem danificar o hipocampo, uma região crítica para a formação da memória, levando a problemas de aprendizagem e memória. Além disso, o declínio cognitivo relacionado ao álcool pode mascarar-se como doença de Alzheimer, tornando o diagnóstico e o tratamento desafiadores.

Alcoolismo e a doença de Alzheimer – Inflamação e Estresse Oxidativo

O consumo excessivo de álcool desencadeia inflamação e estresse oxidativo no cérebro, dois processos que também estão implicados no desenvolvimento da doença de Alzheimer.

O papel da Deficiência De Tiamina

O alcoolismo crônico geralmente leva à deficiência de tiamina (vitamina B1), que pode causar a síndrome de Wernicke-Korsakoff, uma condição com sintomas semelhantes aos da doença de Alzheimer.

Prevenção e Intervenção

Compreender a ligação entre o alcoolismo e a doença de Alzheimer destaca a importância de abordar precocemente o abuso de álcool e de promover escolhas de estilo de vida saudáveis para o cérebro.

O consumo de álcool tem sido associado a um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer (DA), com pesquisas indicando que a ingestão excessiva de álcool pode acelerar a progressão desta doença neurodegenerativa. Aqui está uma visão detalhada de como o consumo de álcool afeta a progressão da doença de Alzheimer.

Alcoolismo e a doença de Alzheimer: a conexão

A investigação demonstrou que o consumo crónico de álcool pode levar a alterações significativas na estrutura e função do cérebro, o que pode contribuir para o aparecimento e progressão da doença de Alzheimer. Algumas descobertas importantes incluem:

1. Declínio Cognitivo: Estudos sugerem que indivíduos com histórico de consumo excessivo de álcool podem apresentar declínio cognitivo semelhante ao observado em pacientes com Alzheimer. Danos cerebrais relacionados ao álcool podem se manifestar como perda de memória e comprometimento da função cognitiva, que se sobrepõem aos sintomas do Alzheimer.
2. Progressão acelerada da doença: Estudos recentes utilizando modelos de ratos demonstraram que o consumo de álcool pode acelerar o aparecimento da doença de Alzheimer, particularmente em indivíduos com suscetibilidade genética. Os ratos expostos a altos níveis de álcool apresentaram declínio cognitivo aproximadamente dois meses antes dos que não foram expostos.
3. Formação de placa amilóide : O consumo crônico de álcool tem sido associado ao aumento da atrofia cerebral e a um maior número de placas amilóides, que são acúmulos de proteínas tóxicas características da doença de Alzheimer. Isto sugere que o álcool pode exacerbar as alterações patológicas associadas à doença.
4. Inflamação e estresse oxidativo: O consumo de álcool pode desencadear inflamação e estresse oxidativo no cérebro, ambos implicados no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer. Esses processos podem levar a danos neuronais e declínio cognitivo.
5. Deficiência de tiamina : O alcoolismo crônico geralmente resulta em deficiência de tiamina (vitamina B1), que como vimos antes, pode levar à síndrome de Wernicke-Korsakoff, uma condição que compartilha sintomas com a doença de Alzheimer. Esta deficiência pode complicar ainda mais as deficiências cognitivas associadas ao uso de álcool.

 Especificamente, a relação entre o alcoolismo e a doença de Alzheimer é complexa e multifacetada. Embora seja necessária mais investigação para compreender completamente os mecanismos subjacentes a esta ligação, é claro que abordar o AUD e promover hábitos de vida saudáveis pode ajudar a prevenir ou retardar a progressão da doença de Alzheimer. Ao reconhecer a ligação oculta entre estas duas condições, podemos trabalhar no sentido de desenvolver estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes, melhorando, em última análise, a vida de milhões de pessoas afectadas por estas doenças devastadoras. Esta exploração da ligação entre o consumo de álcool e a doença de Alzheimer sublinha a importância da consciência das escolhas de estilo de vida que podem impactar a saúde cognitiva.

Referências:

1. Instituto Nacional do Envelhecimento. (2022). Ficha informativa sobre a doença de Alzheimer.
2. Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo. (2022). Transtorno por uso de álcool.
3. Wang et al. (2020). A relação entre uso de álcool e doença de Alzheimer: uma revisão sistemática. Jornal da Doença de Alzheimer, 72(2), 355-371.
4. Liu et al. (2019). Microbioma intestinal e doença de Alzheimer: uma revisão sistemática. Jornal da Doença de Alzheimer, 67(2), 355-371.

Informações Detalhadas

 Como o consumo de álcool acelera a progressão da Alzheimer

O consumo de álcool tem sido associado a um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer (DA), com pesquisas indicando que a ingestão excessiva de álcool pode acelerar a progressão desta doença neurodegenerativa. Aqui está uma visão detalhada de como o consumo de álcool afeta a progressão da doença de Alzheimer.

Álcool e doença de Alzheimer: a conexão

A pesquisas demonstraram que o consumo crónico de álcool pode levar a alterações significativas na estrutura e função do cérebro, o que pode contribuir para o aparecimento e progressão da doença de Alzheimer. Algumas descobertas importantes incluem:

1. Declínio Cognitivo: Estudos sugerem que indivíduos com histórico de consumo excessivo de álcool podem apresentar declínio cognitivo semelhante ao observado em pacientes com Alzheimer. Danos cerebrais relacionados ao álcool podem se manifestar como perda de memória e comprometimento da função cognitiva, que se sobrepõem aos sintomas do Alzheimer.
2. Progressão acelerada da doença: Estudos recentes utilizando modelos de ratos demonstraram que o consumo de álcool pode acelerar o aparecimento da doença de Alzheimer, particularmente em indivíduos com suscetibilidade genética. Os ratos expostos a altos níveis de álcool apresentaram declínio cognitivo aproximadamente dois meses antes dos que não foram expostos.
3. Formação de placas amilóides: O consumo crônico de álcool tem sido associado ao aumento da atrofia cerebral e a um maior número de placas amilóides, que são acúmulos de proteínas tóxicas características da doença de Alzheimer. Isto sugere que o álcool pode exacerbar as alterações patológicas associadas à doença.
4. Inflamação e estresse oxidativo: O consumo de álcool pode desencadear inflamação e estresse oxidativo no cérebro, ambos implicados no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer. Esses processos podem levar a danos neuronais e declínio cognitivo.
5. Deficiência de tiamina: O alcoolismo crônico geralmente resulta em deficiência de tiamina (vitamina B1), o que pode levar à síndrome de Wernicke-Korsakoff, uma condição que compartilha sintomas com a doença de Alzheimer. Esta deficiência pode complicar ainda mais as deficiências cognitivas associadas ao uso de álcool.

A relação entre o consumo de álcool e a doença de Alzheimer é complexa e multifacetada. A ingestão excessiva de álcool está claramente associada a um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer e pode acelerar a sua progressão. Os indivíduos, especialmente aqueles com predisposição genética para a doença de Alzheimer, devem ser cautelosos quanto ao consumo de álcool para proteger a sua saúde cognitiva.

Esta exploração da ligação entre o consumo de álcool e a doença de Alzheimer sublinha a importância da moderação e da consciência das escolhas de estilo de vida que podem ter impacto na saúde cognitiva.

Quais mutações genéticas específicas estão ligadas à doença de Alzheimer e ao consumo de álcool

Várias mutações genéticas específicas têm sido associadas à doença de Alzheimer, particularmente no contexto do consumo de álcool e dos seus efeitos na progressão da doença. Aqui estão as principais mutações e suas implicações:

1. APOE (Apolipoproteína E ): O fator de risco genético mais conhecido para a doença de Alzheimer de início tardio é o gene APOE, particularmente o alelo APOE4. Indivíduos portadores de uma ou duas cópias do APOE4 apresentam risco aumentado de desenvolver Alzheimer. A investigação indica que o consumo excessivo de álcool pode exacerbar os efeitos deste gene, acelerando o declínio cognitivo em pessoas geneticamente predispostas à doença de Alzheimer.
2. APP (Proteína Precursora Amilóide): Mutações no gene APP estão associadas a formas familiares de doença de Alzheimer de início precoce. Essas mutações levam ao processamento anormal da proteína precursora de amilóide, resultando no aumento da produção de peptídeos beta-amilóide, que se acumulam para formar placas no cérebro de pacientes com Alzheimer].
3. PSEN1 e PSEN2 (Presenilina 1 e 2) Mutações nestes genes são a causa mais comum da doença de Alzheimer familiar de início precoce. Eles estão envolvidos no complexo gama-secretase que processa a APP, e as mutações podem levar a um aumento na produção de beta-amiloide.
4. MAPT (Proteína Tau Associada a Microtúbulos): Embora as mutações MAPT não estejam diretamente ligadas à doença de Alzheimer familiar, elas estão associadas a tauopatias, que podem se sobrepor à patologia de Alzheimer. A proteína tau é crítica na formação de emaranhados neurofibrilares, outra marca registrada da doença de Alzheimer.
5. PLCG2 (Fosfolipase C Gama 2 ): Um estudo recente identificou mutações no gene PLCG2 que afetam a função microglial, que é crucial para a resposta imunológica do cérebro. Descobriu-se que a variante M28L aumenta a suscetibilidade à doença de Alzheimer, enquanto a variante P522R parece ter um efeito protetor. Isto sugere que os mecanismos de resposta imunitária podem desempenhar um papel na relação entre o consumo de álcool e a doença de Alzheimer.
6. TREM2 (Receptor de Disparo Expresso em Células Mielóides 2): Variantes do TREM2 têm sido associadas a um risco aumentado de doença de Alzheimer. Este gene está envolvido na resposta imunitária no cérebro, e as suas mutações podem influenciar o comportamento da microglia, afectando potencialmente a forma como o cérebro responde a insultos neurotóxicos, incluindo aqueles exacerbados pelo álcool.

A interação entre mutações genéticas e consumo de álcool apresenta um quadro complexo em relação ao risco e à progressão da doença de Alzheimer. Indivíduos com predisposições genéticas específicas, como os portadores do alelo APOE4, podem ser particularmente vulneráveis aos efeitos negativos do álcool na saúde cognitiva. A compreensão destes fatores genéticos é crucial para o desenvolvimento de intervenções direcionadas e estratégias preventivas para a doença de Alzheimer. Mais pesquisas são necessárias para explorar os mecanismos pelos quais o álcool interage com esses fatores genéticos e acelera a progressão da doença.

Como episódios repetidos de intoxicação alcoólica alteram a expressão genética em pacientes com Alzheimer

Repetidas intoxicações alcoólicas podem alterar significativamente a expressão genética de maneiras que podem acelerar a progressão da doença de Alzheimer. Aqui estão algumas descobertas importantes:

1. Um estudo utilizando um modelo de rato com doença de Alzheimer descobriu que a intoxicação repetida por álcool promoveu comprometimento cognitivo e alterou a expressão genética no córtex pré-frontal. Especificamente:

– Camundongos expostos ao álcool mostraram sinais de declínio cognitivo cerca de 2 meses antes do normal.

– Houve ampla desregulação da expressão genética relacionada à excitabilidade neuronal, neurodegeneração e inflamação, incluindo genes de interferon.

– Vários genes previamente associados à doença de Alzheimer em humanos foram regulados diferencialmente em camundongos expostos ao álcool.

2. As assinaturas de expressão genética de ratos com Alzheimer com história de intoxicação alcoólica mostraram maior semelhança com assinaturas de progressão mais avançada da doença, sugerindo que o álcool promove alterações transcricionais consistentes com Alzheimer acelerado.
3. A exposição ao álcool foi associada a alterações generalizadas na expressão genética no córtex pré-frontal, afectando não apenas os neurónios, mas também células de suporte como astrócitos, micróglia e células endoteliais. Especificamente:

– Camundongos expostos ao álcool apresentaram maior expressão de genes associados à excitabilidade neuronal, neurodegeneração e inflamação.

– Essas mudanças ocorreram em vários tipos de células, não apenas nos neurônios.

4. Um estudo baseado em células descobriu que o álcool pode impedir a depuração da beta-amilóide no cérebro, alterando a expressão genética nas células microgliais. As principais conclusões incluem:

– A exposição ao álcool alterou a expressão de 312 genes nas células microgliais.

– Muitos dos genes alterados estavam envolvidos na fagocitose, que é importante para eliminar a beta amilóide.

– O álcool suprimiu a fagocitose microglial em cerca de 15% após uma hora de exposição.

5. A exposição crónica ao álcool provoca alterações significativas no transcriptoma cerebral, especialmente no córtex pré-frontal. As vias afetadas incluem:

– Metabolismo energético mitocondrial

– Sistema ubiquitina-proteassoma

– Via de sinalização Wnt (A via de sinalização Wnt, também conhecida como via Wnt ou via de transdução Wnt, regula vários processos durante o desenvolvimento embrionário, incluindo organogênese, diferenciação, polarização e migração celular. Recentemente, a via Wnt também foi associada à renovação de células-tronco.)

– Genes relacionados aos microtúbulos

Em resumo, a intoxicação alcoólica repetida parece alterar a expressão genética de formas que podem acelerar a progressão da doença de Alzheimer, afectar a depuração da beta-amilóide, promover a inflamação e perturbar vários processos celulares importantes para a saúde do cérebro. Essas mudanças ocorrem em vários tipos de células do cérebro e afetam uma ampla gama de genes e vias biológicas.

Como a intoxicação por álcool influencia os genes relacionados à inflamação na doença de Alzheimer

A intoxicação alcoólica parece influenciar significativamente os genes relacionados à inflamação na doença de Alzheimer. Aqui estão os pontos-chave:

1. Ampla desregulação de genes inflamatórios:

O estudo descobriu que a intoxicação repetida por álcool levou a uma “ampla desregulação da expressão genética que envolve excitabilidade neuronal, neurodegeneração e inflamação, incluindo genes de interferon” em um modelo de rato com doença de Alzheimer.

2. Aumento da expressão de genes associados à inflamação:

Camundongos expostos ao álcool apresentaram maior expressão de genes associados à inflamação, juntamente com excitabilidade neuronal e neurodegeneração.

3. Efeitos em vários tipos de células:

Estas alterações na expressão genética inflamatória foram observadas não apenas em neurônios, mas também em células de suporte como astrócitos, micróglia e células endoteliais. Isto é significativo porque mostra que o impacto do álcool na inflamação vai além dos neurônios.

4. Genes de interferon afetados especificamente:

O estudo destacou que os genes do interferon, que desempenham um papel fundamental na resposta imunológica e na inflamação, estavam entre aqueles desregulados pela exposição ao álcool.

5. Ligação à progressão da doença:

As assinaturas de expressão genética de camundongos com Alzheimer com histórico de intoxicação alcoólica mostraram maior semelhança com assinaturas de progressão mais avançada da doença. Isto sugere que alterações induzidas pelo álcool na expressão genética inflamatória podem contribuir para acelerar a progressão da doença.

6. Impacto potencial na depuração beta amilóide:

Um estudo baseado em células descobriu que o álcool pode impedir a depuração da beta amilóide no cérebro, alterando a expressão genética nas células microgliais, incluindo genes envolvidos na fagocitose. Isso poderia potencialmente exacerbar a inflamação e a progressão da doença.

7. Efeitos sistêmicos:

A investigação indica que o impacto do álcool na expressão genética inflamatória faz parte de um conjunto mais amplo de alterações no cérebro, afetando múltiplas vias e tipos de células.

Em conclusão, a intoxicação alcoólica parece regular positivamente os genes inflamatórios em vários tipos de células do cérebro no contexto da doença de Alzheimer. Este aumento da expressão genética inflamatória pode contribuir para acelerar a progressão da doença e o declínio cognitivo. Os efeitos não se limitam aos neurónios, mas estendem-se a várias células de suporte, destacando o impacto generalizado do álcool na inflamação cerebral na doença de Alzheimer.

Como os danos cerebrais relacionados ao álcool diferem entre alcoólatras jovens e idosos

Pesquisas mostram que existem algumas diferenças importantes em como o dano cerebral relacionado ao álcool (ARBD) afeta alcoólatras mais jovens e mais velhos:

1. Idade de início:

– A ARBD tende a ser mais comum em pessoas na faixa dos 40 e 50 anos, compreendendo cerca de 10% dos casos diagnosticados de demência de início jovem.

– As mulheres de meia idade estão particularmente em risco devido às diferenças nos hormônios, na composição da gordura corporal e na relação altura-peso.

2. Vulnerabilidade cerebral:

– Os cérebros dos adolescentes e dos jovens adultos ainda estão em desenvolvimento, o que os torna mais vulneráveis aos efeitos do álcool do que os cérebros dos adultos.

– Quanto mais cedo uma pessoa começar a beber muito, maior será a probabilidade de desenvolver problemas graves de dependência do álcool mais tarde na vida.

3. Efeitos cognitivos:

– Em adolescentes e adultos jovens, o álcool prejudica principalmente a memória e a aprendizagem, enquanto o controlo motor é menos afetado.

– Em adultos, o álcool prejudica mais rapidamente as habilidades motoras, mas a memória pode ser menos afetada inicialmente.

4. Potencial de recuperação:

– Cérebros mais jovens podem ter mais plasticidade e potencial de recuperação se o consumo de álcool for interrompido precocemente.

– No entanto, o abuso precoce de álcool pode “preparar” o cérebro para um envelhecimento acelerado mais tarde na vida.

5. Interação com o envelhecimento:

– O uso crônico de álcool durante a idade adulta pode levar ao encolhimento acelerado do cérebro na meia-idade.

– O consumo excessivo de álcool está associado ao envelhecimento cognitivo acelerado, sendo que os indivíduos idosos que actualmente bebem muito apresentam os maiores défices cognitivos.

6. Risco de demência:

– Idosos com histórico de transtorno por uso de álcool apresentam maior prevalência de demência mais tarde na vida.

– O consumo de álcool tem sido associado a um risco aumentado de doença de Alzheimer em indivíduos com o alelo ApoE e4, o que é mais relevante para os idosos.

Explicitamente, embora os cérebros mais jovens sejam mais vulneráveis aos efeitos imediatos do álcool e aos riscos de dependência a longo prazo, os cérebros mais velhos podem apresentar danos mais cumulativos e efeitos de envelhecimento acelerado devido ao abuso prolongado do álcool. Ambas as faixas etárias podem apresentar deficiências cognitivas significativas, mas os padrões específicos e os resultados a longo prazo podem diferir com base na idade de início e na duração do consumo excessivo de álcool.

Claramente, a intoxicação alcoólica repetida parece alterar a expressão genética de formas que podem acelerar a progressão da doença de Alzheimer, afectar a depuração da beta-amilóide, promover a inflamação e perturbar vários processos celulares importantes para a saúde do cérebro. Essas mudanças ocorrem em vários tipos de células do cérebro e afetam uma ampla gama de genes e vias biológicas.

Concluindo, a ligação entre o alcoolismo e a doença de Alzheimer é um aspecto complexo e muitas vezes esquecido da saúde do cérebro. Ao reconhecer esta ligação oculta, podemos tomar medidas proativas para proteger a nossa função cognitiva e reduzir o risco de desenvolver estas condições devastadoras.

Referências

1. Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo. (2021). Efeitos do álcool no corpo.
2. Associação de Alzheimer. (2022). Fatos e números da doença de Alzheimer.
3. Venkataraman, A., et al. (2017). Álcool e doença de Alzheimer – a dependência do álcool contribui para a deposição de beta-amilóide, neuroinflamação e neurodegeneração na doença de Alzheimer? Ciências do Cérebro, 7(5), 56.
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10337838/
5. https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2023/20230612-sanna-aud.html
6. https://today.uic.edu/how-does-alcohol-influence-the-development-of-alzheimers-disease/
7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034908/
8. https://www.the-scientist.com/genes-for-alcohol-use-disorder-and-alzheimer-s-risk-overlap-study-69122
9. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/alzheimers-disease/in-profundidade/alzheimers-genes/art-20046552
10. https://www.alzforum.org/mutations
11. https://medicine.iu.edu/news/2023/09/alzheimers-disease-risk-gene-mutation
12. Centro Nacional de Informação sobre Biotecnologia. Uso de álcool e o risco de desenvolver a doença de Alzheimer. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6705707/)
13. Notícias Médicas Hoje. O consumo excessivo de álcool pode acelerar a progressão do Alzheimer. (https://www.medicalnewstoday.com/articles/excess-alcohol-speeds-up-alzheimers-progression)
14. Escola de Medicina da Universidade Wake Forest. Estudo sugere que o consumo de álcool está ligado à aceleração da doença de Alzheimer. (https://newsroom.wakehealth.edu/news-releases/2023/02/study-suggests-alcohol-consumption-linked-to-acceleration-of-alzheimers-disease)
15. Organização de Alzheimer. Qual é a ligação entre álcool e Alzheimer? (https://www.alzheimersorganization.org/alcohol-and-alzheimers)
16. Notícias Médicas Hoje. Qual é a ligação entre o álcool e a doença de Alzheimer? (https://www.medicalnewstoday.com/articles/alcohol-alzheimers)